Antipsychotika schien sich zu normalisieren genexpressions-Muster bei Menschen mit einer bipolaren Störung: Studie


Hirngewebe Studie zeigt, dass die Genexpression bei Patienten, die mit Antipsychotika ist ähnlich der expression in nicht-bipolaren Gehirn

Jeden Tag, Millionen von Menschen mit bipolarer Störung nehmen Sie Medikamente, die helfen, halten Sie Sie aus, schwingt in manische oder depressive Stimmungen. Aber nur, wie diese Medikamente Ihre Wirkung entfalten, ist noch ein Rätsel.

Nun, eine neue University of Michigan Medical School Studie von Gehirn-Gewebe hilft, die offenbaren, was könnte tatsächlich passiert sein. Und die weitere Forschung mit Stammzellen programmiert zu handeln, wie Gehirn-Zellen ist bereits in vollem Gange.

Mit genetischen Analysen, die neue Studie schlägt vor, dass bestimmte Medikamente können helfen, die „Normalisierung“ der Aktivität einer Anzahl von Genen, die in die Kommunikation zwischen den Gehirnzellen. Es ist veröffentlicht in der aktuellen Ausgabe von Bipolaren Störungen.

Die Studie wurde an Hirngewebe von Verstorbenen Menschen mit und ohne bipolaren Störung, die die U-M-team analysiert, um zu sehen, wie oft bestimmte Gene aktiviert wurden, oder zum Ausdruck gebracht werden. Finanzielle Unterstützung kam von den Nationalen Instituten der Gesundheit und der Heinz C. Prechter Bipolar Research Fund.

„Wir fanden, es gibt Hunderte von Genen, deren Aktivität angepasst, Personen unter Medikament – im Einklang mit der Tatsache, dass es eine Reihe von Genen, die potentiell übel in die Menschen mit einer bipolaren“, sagt senior-Autor Melvin McInnis, M. D., der U-M Psychiater, U-M-Depression-Center-Mitglied und principal investigator des Prechter Fonds Projekte, half bei der Leitung der Studie. „Die Einnahme der Medikamente, insbesondere diejenigen in einer Klasse, die Antipsychotika genannt werden, schien sich zu normalisieren, die gen-Expressionsmuster bei diesen Personen, so dass es näherte sich, von einer person ohne bipolar ist.“

Graben tiefer in die bipolare Genetik

Wissenschaftler wissen bereits, dass die bipolare Störung, die Wurzeln liegen in der genetischen Unterschiede im Gehirn-obwohl Sie noch auf der Suche für das bestimmte gen-Kombinationen beteiligt.

McInnis und seine Kollegen haben jetzt begann die Forschung die Entwicklung von mehreren Linien der induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSC) aus Freiwilligen mit und ohne bipolaren Störung, die es erlauben, noch mehr in-depth-Untersuchung von Entwicklung und Genetik der bipolaren Störung.

Die neu veröffentlichte Studie untersuchte die expression oder Aktivität Ebenen, von 2,191 verschiedene Gene in die Gehirne von 14 Menschen mit einer bipolaren Störung, und 12 mit Nein psychische Gesundheit Bedingungen. Die Gehirne waren alle Teil eines privat finanzierten nonprofit-Gehirn-bank, die gesammelt und gespeichert werden gespendete Gehirne, und aufgezeichnet, welche Medikamente der Personen waren zum Zeitpunkt des Todes.

Sieben von den Gehirnen wurden von Menschen mit einer bipolaren Störung, die hatte gewesen unter einer oder mehreren Antipsychotika, als Sie starben. Diese Medikamente gehören Clozapin, Risperidon und haloperidol, und werden Häufig verwendet, um bipolare Störung zu behandeln. Die meisten der 14 Gehirn Spender mit bipolarer Störung waren auch die Einnahme von anderen Medikamenten, wie Antidepressiva, zu der Zeit des Todes.

Wenn die Forscher verglichen das gen-Aktivitätsmuster zwischen den Gehirnen von Patienten mit bipolarer Störung, die ausgesetzt waren Antipsychotika mit Muster unter denen, die nicht waren, sahen Sie markante Unterschiede.

Dann, wenn Sie verglichen die Aktivitätsmuster von Patienten, die Einnahme von Antipsychotika mit denen der Menschen ohne bipolaren Störung, Sie fanden ähnliche Muster.

Die ähnlichkeiten waren am stärksten in der expression von Genen, die in der übertragung von Signalen über Synapsen – die Lücken zwischen den Gehirnzellen, die es ermöglichen, Zellen „reden“ miteinander. Es wurden auch ähnlichkeiten in der Organisation der Knoten des Ranvier – Standorte entlang der Nervenzellen, wo die Signale schneller Reisen können.

McInnis, wer ist der Thomas B. und Nancy Upjohn Woodworth Professor der Bipolaren Störung und Depressionen in der U-M-Abteilung der Psychiatrie, arbeitete mit U-M Wissenschaftler Haiming Chen, M. D. und K. Sue O ‚ Shea, Ph. D., der U-M-Abteilung der Zelle und Entwicklungsbiologie. Sie auch, die zusammen mit der Johns Hopkins University-Forscher Christopher Ross, M. D., Ph. D. auf der neuen Forschung; U-M und an der Johns Hopkins haben eine lange Geschichte der Zusammenarbeit über die bipolare Störung Forschung.

Die Forschung verwendeten Gehirn-Gewebe-Proben aus dem Stanley Gehirn Sammlung der Stanley Medical Research Institute in Maryland.

Mittels „gen-chip“ – Analyse zu Messen, das Vorhandensein von messenger RNA-Moleküle, die angeben, dass die Aktivität von Genen, und anspruchsvolle Daten-Analyse, konnten Sie eine Karte der Ausdruck Muster aus dem Gehirn und brechen die Ergebnisse nach unten von bipolar-status und Medikation. Die bipolar-und die Kontrolle (nicht-bipolarer) Gehirne wurden gematcht nach Alter, Geschlecht und anderen Faktoren.

„In einer bipolaren Störung, es ist nicht nur ein gen beteiligt – es ist eine ganze Sinfonie von Ihnen“, sagt McInnis, wer hat dazu beigetragen, führen U-M-bipolar-Genetik-Forschung für fast ein Jahrzehnt. „Medikamente angezeigt werden, damit Sie in eine Richtung, richtet mehr mit dem normalen Ausdruck.“

Unter denen, die „stupste“ wurden Gene, die bereits gezeigt worden ist, der im Zusammenhang mit der bipolaren Störung, einschließlich der Glykogen-synthase-kinase-3 beta (GSK3ß), FK506 binding protein 5 (FKBP5), und Ankyrin 3 (ANK3).

Die Zukunft, sagt McInnis, Zelle Kultur Studien kritisch zu untersuchen, wie Medikamente für die bipolare Störung Arbeit, und auf dem Bildschirm neue Moleküle, die als potenzielle neue Medikamente.

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