E. coli host-Bakterium produziert-Antibiotikum erythromycin Eine


Biosynthetische Durchbruch ebnet den Weg für andere Arzneimittel

Forscher an der Tufts University School of Engineering haben berichtet, dass der erste erfolgreiche Produktion des Antibiotikums erythromycin A, und zwei Varianten, den Einsatz von E. coli als Produktions-host.

Die Arbeit, veröffentlicht in der November 24, 2010, Heft Chemie und Biologie, bietet eine kostengünstige Möglichkeit, um sowohl erythromycin A und neue Drogen, die Bekämpfung der Zunahme von Antibiotika-resistenten Krankheitserregern. Ebenso wichtig ist, die E. coli-Produktionsplattform bietet zahlreiche next-generation engineering-Möglichkeiten für andere Naturprodukte mit komplexen biosynthetischen Bahnen.

„Wir haben mittlerweile von E. coli als eine praktikable option für die Herstellung von erythromycin A und als Plattform für die gezielte Herstellung von erythromycin-Analoga. Unsere Fähigkeit, vollständig Bearbeiten erythromycin A biosynthetischen Weg zu erweitern molekulare Vielfalt und die Antibiotika-Aktivität helfen, ein Präzedenzfall für die Herstellung von anderen, ähnlich komplexen und medizinisch relevanten natürlichen Produkte,“, sagte führen Forscher Blaine Pfeifer, Ph. D., assistant professor für Chemische und biologische engineering an der Tufts.

Erythromycin A ist eine starke Waffe bei der Behandlung von bakteriellen Infektionen. Das Bakterium Saccharopolyspora erythraea, die in der Erde gefunden, natürlich produziert mehrere Varianten des erythromycin. Erythromycin A ist die häufigste und biologisch aktivste.

Wegen der Herausforderungen im Zusammenhang mit der engineering Saccharopolyspora erythraea, haben die Forscher hoffen, zu erreichen, ist die gesamte Produktion von erythromycin A unter Verwendung von E. coli. Mehr als 20 Enzyme müssen im Konzert zum erstellen des erythromycin-Moleküls. Diese genetische und biochemische Komplexität macht Synthese notorisch hart. Frühere Forschung hatte berichtet, der Herstellung von erythromycin-A-Zwischenprodukte in E. coli aber nicht das endgültige Produkt.

„Zu übertragen und rekonstruieren diese biosynthetischen Bahnen sind sehr schwierig. In der Tat, erythromycin A Posen nahezu jede Herausforderung, die angegangen werden müssen in der quest für komplexe heterologe Biosynthese von Naturstoffen, und“ Pfeifer sagte.

Er stellte fest, dass die Tufts-Forscher verfolgt eine Richtung, die anders war als die anderen Gruppen. Das Tufts-team konzentrierte sich auf Wiederherstellung und letztlich manipulieren die Verbindung der ursprünglichen biosynthetischen Weg eher als unter Verwendung der analogen Enzyme, gewonnen aus analogen Wege. Das research-team enthalten Haoran Zhang, Doktorand in der chemischen Verfahrenstechnik; Yong Wang, ehemaliger Postdoktorand jetzt an der East China University of Science & Technology; Jiequn Wu, visiting doctoral student von der East China University of Science & Technology, und Karin Skalina, ein Büschel senior, der studiert Chemie-ingenieurwesen.

Schreibe einen Kommentar