Entscheidende Veränderung in einzelnen DNA-base prädisponiert Kinder zu aggressiven form von Krebs

Pädiatrische Onkologie-Forscher aufgezeigt haben einen entscheidenden Wandel in eine einzige DNA-base, die beide prädisponiert Kinder zu einer aggressiven form von Krebs im Kindesalter, Neuroblastom und macht die Krankheit Fortschritt, sobald die Entstehung von Tumoren.

Die änderung in der LMO1-Gens führt zu einer „super-enhancer,“ fahren abnormal erhöhte biologische Aktivität in den gen, was in der Tumorentstehung und-progression. Obwohl diese Entdeckung nicht leihen sich selbst auf das unmittelbare Behandlungen für diese Hochrisiko-Subtyp von Neuroblastom, größeres Verständnis für diese genauen molekularen Ereignisse, die möglicherweise die Rendite neuartige Therapien.

„Krebserkrankungen im Allgemeinen, und Neuroblastom insbesondere haben komplexe Ursachen haben“, sagte senior Autor John M. Maris, M. D., ein pädiatrischer Onkologe am Krankenhaus der Kinder von Philadelphia (CHOP). „Es ist nicht üblich, um zu entdecken, kausale Genvarianten, die in der Krebs -, besonders in einer einzigen base innerhalb der DNA-Sequenz wie diese.“ Eine änderung in einer einzelnen base der DNA ist die sogenannte single-nucleotide polymorphisms oder SNP.

Die Studie erschien heute online in der Natur.

Ein Krebs des peripheren Nervensystems, die meist als einen soliden tumor bei einem Kind die Brust oder Bauch, Neuroblastom ist der häufigste Krebs bei Kleinkindern. Es entfällt ein unverhältnismäßig großer Anteil der Todesfälle durch Krebs in den Kindern.

Maris und Kollegen, einschließlich Erster co-Autoren Derek A. Oldridge, ein M. D.-Ph. D.-Kandidat, und Dr. Andrew Wood, assistant professor an der University of Auckland in Neuseeland, gebaut auf einem 2011 genomweite assoziationsstudie in Nature veröffentlicht von Maris team. Dass die Forschung zeigte, dass gemeinsame SNPs im gen LMO1-Laufwerk Neuroblastom-Anfälligkeit und-progression durch ungewöhnlich Veränderung der gen-Transkription, ein Teil des Prozesses, durch die DNA-kodierte information trägt, aus biologischen Funktionen. Die neue Studie versucht zu ermitteln, die genaue Variante in die DNA und zu lernen, die molekularen Mechanismen in Gang, die sich ändern.

Durch die Abbildung, wie sich die DNS in Wechselwirkung mit regulatorischen Proteinen, die Kontrolle der Transkription, die Forscher Eingrenzung der Täter an den Ort, wo eine einzelne DNA-base Guanin, fährt super-enhancer-Aktivität, die Steigerung der expression der gene LMO1 und verursacht Tumore entstehen und wachsen außer Kontrolle.

Die Forscher fanden auch, dass eine weitere genetische Veränderung hat einen positiven Effekt: wenn die DNA-base an der angegebenen Stelle einen anderen Buchstaben des genetischen Alphabets, Thymin statt Guanin, es schützt gegen das Neuroblastom eignet. Gen-Studien an menschlichen Populationen legen nahe, dass dieser schützende Genvariante entwickelt nach menschlichen Vorfahren aus Afrika, Hunderte von tausenden von Jahren.

Im Laufe der Jahre haben Forscher HACKEN entdeckt eine Vielzahl von Genen beitragen, Neuroblastom, und weiterhin innovative Therapien für high-Risiko, aggressive Subtypen des komplexen Krankheit.

Nicht vorhandene Medikamente sind dafür bekannt, hemmen die spezifische Proteine, die unnormal in LMO1-driven Neuroblastom. Allerdings, fügt Maris, andere Komponenten auf diesem biologischen Weg vielleicht bieten attraktive Behandlung Ziele: „die Medikamente, die Sie hemmen andere Teile der gen-Transkription Maschinen bieten können potenzielle neue Behandlungen für diesen aggressiven Untergruppe von Neuroblastom.“ Weitere Forschungsarbeiten am HACKEN verfolgen diese Strategie.

Oldridge ‚ s Forschung auf der super-enhancer erkannt wurde vergangenen Monat von der Internationalen Gesellschaft der Pädiatrischen Onkologie, die ihn mit 30th annual Schweisguth-Preis, verliehen für die beste wissenschaftliche Artikel von einem Praktikanten in der pädiatrischen Onkologie.

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