Experimentelle Drogen, verändern den Zellstoffwechsel auch stoppen Tumorwachstum

Experimentelle Drogen, verändern den Zellstoffwechsel auch angehalten tumor-Wachstum und verlängert das überleben bei Mäusen mit Krebs verknüpft mit Veränderungen im gleichen gen, entsprechend einer neuen Studie geführt von den Forschern an der NYU Langone Medical Center, den Laura und Isaac Perlmutter Cancer Center und dem Massachusetts General Hospital.

Die Ergebnisse der Studie, Veröffentlichung im Dez. 14 Ausgabe der Zeitschrift Cancer Cell, Schwerpunkt Gehirn-Tumoren, verbunden durch die bisherige Forschung zu code-änderungen, aus denen die gene für die enzyme isocitrate dehydrogenase 1, oder IDH1. Solche Veränderungen oder Mutationen in eine Dritte von Gliomen im Gehirn, sowie in einige Blut -, Haut -, Weichteil-und Knorpel Krebs.

Das Forscherteam fand Hinweise, dass Zellen in Tumoren mit IDH1-Mutationen haben den unteren Ebenen einer kritischen metabolischen Chemie -, Nicotinamid-Adenin-dinucleotid (NAD). Zellen erfordern diese Chemische, um Ihnen dabei helfen, die Zucker und andere Nährstoffe in Energie und der DNA-Reparatur.

Für die Studie untersuchte das Forscherteam die menschlichen Krebszellen tragen IDH1-Mutationen. Zellen von diesen Tumoren wurden untersucht, im Labor und auch in Mäuse implantiert. Durch die vermessung einer großen Anzahl von metabolischen Komponenten, bemerkten Sie, dass NAD-Werte waren ungewöhnlich tief in die IDH1-mutierten Tumoren. Dann testeten die Theorie, dass solche Zellen nicht überleben würde, wenn NAD Ebenen sank weiter.

Ja, fand das Forschungsteam, dass eine IDH1-mutierten Weichteil-tumor, oder Fibrosarkom, wurde halt durch die Verabreichung von Medikamenten, den sogenannten NAMPT-Hemmer, von denen bekannt ist, um den unteren NAD. Die Studie Medikamente auch geholfen Mäuse mit IDH1-Gliom Hirntumoren, länger zu Leben. Darüber hinaus keine signifikanten Nebenwirkungen gesehen wurden, in Mäusen behandelt mit diesen Inhibitoren.

Mit Hilfe von Zellen aus Patienten mit IDH1-Gehirn-Tumoren fanden die Forscher, dass die Behandlung mit NAMPT-Inhibitoren verminderte NAD-Stufen und verursacht diese Zellen, um die Energie aus und Sie sterben. Durch Kontrast, die Krebszellen, ohne die IDH1-Mutationen hatten eine höhere, mehr normal, NAD Ebenen und nicht geschädigt wurden durch die Medikamente.

„Unsere Studie stellt den ersten Beweis binden IDH1 Krebserkrankungen, bei denen eine mutation, die beeinflusst den Stoffwechsel, den unteren Ebenen eine wichtige Zelle Metaboliten NAD“, sagt Studie co-senior investigator Andrew Chi, MD, PhD. „Unsere Ergebnisse werfen die Möglichkeit, die NAMPT-Inhibitoren wirksam sein könnten gegen solche Tumoren, die unempfindlich gegen die aktuelle anti-Krebs-Medikamente,“ sagt Chi, assistant professor an der NYU Langone. Er dient auch als Chef der neuro-Onkologie für seine Laura und Isaac Perlmutter Cancer Center und co-Direktor des NYU Langone Brain Tumor Center.

Chi sagt, die Arbeit ist dringend erforderlich, da keine kurative Behandlung existiert für die IDH1-mutierte Gliome, die eine bestimmte Art von Hirntumoren, die oft schlagen Menschen in Ihren 20ern und 30ern. „Fast alle Patienten sterben, von Ihrem Gehirn Krebs,“ sagt Chi, feststellend, dass die Hälfte aller Amerikaner jedes Jahr diagnostiziert mit IDH1 Gliome Leben seit weniger als acht Jahren. „Unsere Ergebnisse liefern ein weiteres Beispiel für die Notwendigkeit zur Personalisierung der Krebstherapie, basierend auf unsere Ergebnisse, wir würden nur erwarten, NAMPT-Inhibitoren wirksam gegen IDH1-mutierte Krebse“, sagt er.

Chi sagt, dass sein team weiter suchen, um zu bestimmen, warum NAD-Stufen ablegen, die speziell in die IDH1-mutierten Tumoren. Er und seine Kollegen haben eine zum patent angemeldete auf Ihre Nutzung der NAMPT-Inhibitoren zur Behandlung von IDH1 Krebs. In der Zukunft sollten weitere Tierische und menschliche Gewebe-Tests als erfolgreich erweisen, hofft das team starten klinische Studien in ausgewählten Krebs-Patienten mit IDH1-Mutationen innerhalb von drei Jahren.

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