Forscher entschlüsseln die molekularen Schritte, die es ermöglichen, Pankreas-Krebs auf die Leber ausgebreitet

Ein internationales team unter der Leitung von Weill Cornell Medical College Ermittler hat beleuchtete die genauen molekularen Schritte, die es ermöglichen, Pankreas-Krebs auf die Leber ausgebreitet — das Ereignis, das die häufigste form der Erkrankung tödlich. Durch das Verständnis dieses Prozesses, sagen Ermittler Ihrer Entdeckung führen können gezielte Behandlungen, die Verzögerung der Metastasierung, und bieten konnten Kliniker einen neuen biomarker-test für die frühesten Anzeichen von Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Die Studie, veröffentlicht 18 in Nature Cell Biology, konzentriert sich auf die Rolle der kleinen, kugelförmigen tumor-abgesondert-Pakete, sogenannte exosomen, welche die tumor-abgeleiteten Proteinen, die bei der Vorbereitung einer Leber-mikroumgebung fruchtbar für Bauchspeicheldrüsenkrebs Metastase.

Fast 49,000 Menschen in den Vereinigten Staaten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs diagnostiziert, und mehr als 40.000 von Ihnen erliegen, entsprechend Schätzungen von der amerikanischen Krebs-Gesellschaft. Bauchspeicheldrüsenkrebs gehören zu den tödlichsten Krebsarten-nur sechs Prozent der Patienten überleben fünf Jahre nach der Diagnose, mit der median-überlebensrate von nur sechs Monaten.

„Was macht dieser Krebs so tödlich ist, dass die Patienten in der Regel nicht symptomatisch werden — und als solche nicht diagnostiziert-bis der Krebs ist sehr weit Fortgeschritten und Behandlungsmöglichkeiten sind begrenzt,“ sagte senior-Autor Dr. David Lyden, die Stavros S. Niarchos Professor in der Pädiatrischen Kardiologie, und professor für Pädiatrie in der Abteilung Pädiatrie am Weill Cornell Medical College.

In der Studie, die Forscher neu die Umgebung für Bauchspeicheldrüsenkrebs-Mausmodell und entdeckt, dass exosomen wurden, finden Ihren Weg, um die Leber während der Krebs die frühesten Stadien. Einmal in der Leber, die exosomen wurden von Residenten Immunzellen, die sogenannten Kupffer-Zellen. Dieser Prozess veränderte nicht nur die Kupffer-Zellen gen-expression und protein-Zusammensetzung und bildete aus Ihnen eine starke protein. Dieses protein wiederum beeinflusst das Verhalten einer Gruppe von Zellen, Induktion der Leber-Fibrose. Leber-Fibrose ist eine allzu üppige Wundheilung stören können mit der normalen Funktion der Leber, und schafft eine mikroumgebung glücklicher für die tumor-Aussaat und Wachstum.

Bei der Untersuchung, wie exosomen übte diese Wirkung auf Leberzellen, Dr. Lyden und sein team fanden, dass Bauchspeicheldrüsenkrebs exosomen enthalten ein protein namens macrophage migration inhibitory factor (MIF). Wenn die Ermittler eliminiert MIF von exosomen, bemerkten Sie, dass Sie hatte verhindert, dass die Schaffung einer fibrotischen, tumor-unterstützende Umgebung in der Leber.

„Im Mausmodell von Bauchspeicheldrüsenkrebs progression, exosomen mit MIF sind veröffentlicht in Umlauf, vor dem Ausbruch einer anerkannten Pankreaskarzinom und können „erziehen“, die Leber, induziert Fibrose,“ sagte ersten authorDr. Bruno Costa Silva, ein Ausbilder der Zell-und Entwicklungsbiologie in der Pädiatrie am Weill Cornell. „Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine mikroumgebung reif für die Metastasierung ist, generiert in einem früheren Stadium der Krankheit als früher erkannt.“

Sobald Sie verstanden, dass dieser Prozess, der die Ermittler versuchten, um zu blockieren Sie jeden einzelnen Schritt in dieser Sequenz. „Die Unterbrechung nur einen Teil des Prozesses zu einem beliebigen Punkt der Schaltung verringert Metastasierung, eine Entdeckung, die dazu führen könnten, die die Entwicklung von multi-gezielte Therapien, die verlängert das Leben der Patienten“, sagte Dr. Lyden, der hat auch Termine in der Sandra und Edward Meyer Cancer Center und der Sturm und Ira Drukier Institut für die Gesundheit der Kinder. Dr. Lyden und sein team forschen in der Kinder-Krebs-und Blut-Foundation labs an Weill Cornell.

Dr. Lyden und sein team fand auch, dass MIF ist hoch exprimiert in den zirkulierenden exosomen in Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs. Wenn Sie untersucht Bauchspeicheldrüsenkrebs Blutproben fanden die Forscher heraus, dass exosomal MIF war viel höher bei Patienten, die ging auf zu entwickeln Lebermetastasen als bei denen, die davon verschont geblieben sind. Sie sagen, dieses protein Signatur verwendet werden könnte, um vorauszusagen, welche Patienten würde dann gehen, um zu entwickeln, die Leber metastasierte Erkrankung. Diese Entdeckungen wurden ermöglicht durch eine internationale Zusammenarbeit zwischen Forscher am Weill Cornell Medical College, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, University of Nebraska Medical Center, University of Pennsylvania und der Oslo University Hospital.

Da fünf Prozent der Patienten mit Pankreatitis — eine Erkrankung, die durch Entzündung — gehen an Bauchspeicheldrüsenkrebs, die Forscher glauben, dass MIF könnte auch dienen als ein biomarker für den Kliniker zur überwachung des Krankheitsverlaufs. Dr. Lyden und sein team testen derzeit, ob die Messung der MIF in exosomen isoliert aus Patienten-Blut-genau schätzen kann das Risiko von Bauchspeicheldrüsenkrebs bei Patienten mit nicht-malignen Pankreas-Läsionen. Diese Art der „flüssigen Biopsie“ ermöglichen könnte, die Kliniker zu initiieren Behandlungen, wie chirurgische Resektion, der früher bei Patienten mit einem Risiko, zu verhindern, Fortschreiten der Krankheit.

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