Fortschritten in Neuroimmune-Biologie erforscht mütterlich-fetale Interaktionen

Unfruchtbarkeit, wiederholte Fehlgeburten und Komplikationen während der Schwangerschaft auftreten können, wenn die mütterliche immunologische Toleranz des fetus gestört ist. G-rard Chaouat und Kollegen aus Inserm et Assistance Publique et Universit – Paris Sud in Orsay, Hopital Antoine B-cl-re, Clamart Cedex, Frankreich (im hôpital Saint Louis, Paris), verfolgen die Entwicklung der Wissenschaft von der reproduktiven Immunologie, um zu zeigen, wie das aktuelle Verständnis von maternal-fetal tolerance/Dialog entwickelt hat und seine Implikationen für die Behandlung von Fruchtbarkeitsstörungen. Ihre Studie erscheint in der aktuellen Ausgabe von Fortschritten in Neuroimmune-Biologie auf mütterlich-fetale Interaktionen.

In der frühesten ära der reproduktiven Immunologie, Immunologen gesucht generalisierte immun suppressive Aktivität zu erklären, warum der embryo das Gewebe wird nicht abgelehnt, durch die Mutter während der Schwangerschaft. Forscher stellten bald fest, dass eine systemische Immunsuppression war nicht kompatibel mit der mütterlichen Fähigkeit zur Ablehnung der väterlichen Stamm-Gewebe, und es wurde anerkannt, dass einige aktive form der mütterlichen Anerkennung ist aktiv in der Schwangerschaft. „Es gibt keine ‚Toleranz‘ ist-oft geschrieben, aber in der Tat zumindest ein Teil der mütterliche Immunsystem wird angeregt und aktiv interagiert mit der fetal-plazentaren Einheit“, sagt Dr. Chaouat.

Die aktive Einbeziehung des mütterlichen Immunsystems verstärkt wurde durch die Entdeckung, dass vor der Immunisierung des erfolglosen Maus Paarung Kombinationen gegen väterliche major histocompatibility complex (MHC) der Klasse 1 führt zu einer Prävention des fetalen Verlust. Dies führte zu einer Entstehung von Interesse in der Zytokin-expression bei der fetal-maternal interface, und die Erkenntnis, dass, während einige Zytokine waren nützlich für die Schwangerschaft, andere waren nachteilig. Eine ähnliche Entdeckung festgestellt, dass, obwohl die natürlichen Killerzellen (NK-Zellen) werden können, abortive, wenn Sie unsachgemäß aktiviert, Sie sind in der Regel nützlich und notwendig für die Schwangerschaft, Einnistung, und die lokale uterine vaskuläre transformation.

Dr. Chaouat und seine Kollegen beschreiben, wie sein team bei der Embryo-Implantation-Steuerelement-Projekt, eine groß angelegte kollaborative EWG-Netzwerk-Programm zur Unterstützung der Forschung an weiblichen Unfruchtbarkeit, die studiert haben, die Kontrolle von NK-Aktivierung durch verschiedene interleukine (insbesondere interleukin (IL)-12, -18 NK Stativ) sowie tumor-Nekrose-Faktor-related schwacher Induktor von Apoptose (ZWICKEN) in Mäusen und Menschen. In beiden Maus-und human-Experimente, Sie haben entdeckt, dass TWEAK eine Rolle spielt, ist eine immunoregulator gegen lokale Zytotoxizität um den Schutz des Embryos.

Signale durch den embryo selbst spielen eine Rolle in der implantation und kann somit Einfluss implantation Preisen. In einer pilot-Studie, die Forscher gemessen Zytokin Inhalt der follikulären Flüssigkeit (FF) nach der eizellenentnahme und verfolgt das Schicksal des späteren embryos. „Das hervorstechendste Ergebnis dieser Studien ist die Vorhersage von guter Qualität und implantation Niveau“, sagt Dr. Chaouat. „Das Niveau der Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF), der in einzelne follicular fluid-Proben wurde korreliert mit der implantation potential der entsprechende embryo in beiden natürlichen und hyperstimulated Zyklen. Darüber hinaus fanden wir, dass eine Kombination der beiden FF G-CSF und IL-15 war das optimale Modell, um vorherzusagen, Geburt, speziell in überwachten natürlichen Zyklen, während IL-15 war nicht nachweisbar in hyperstimulated Zyklen. Solche Unterschiede lassen vermuten, dass immune cell trafficking involviert in die Gründung der Oozyte die Kompetenz zur implantation.“

Neuere arbeiten von Dr. Chaouat und Kollegen konzentriert sich auf die Entdeckung von Biomarkern für eine optimale uterine Empfänglichkeit und Oozyte die Kompetenz zur Verbesserung der Effizienz der assisted reproductive technology (ART). „Die Quantifizierung von IL-18, ZWICKEN, und IL-15-mRNA-expression kann nützlich sein für ärzte. Follikuläre Konzentration von G-CSF erscheint als ein nützlicher biomarker für das einfrieren von Eizellen Kompetenz vor der Befruchtung,“ Dr. Chaouat abschließend.

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