Freie Radikale peroyxnitrite verbunden mit Ausfall der zytotoxischen T-Zellen zu eliminieren Tumoren

Forscher an der Moffitt Cancer Center in Tampa, Fla., und Kollegen haben herausgefunden, dass Tumorzellen Resistenz gegen eine spezifische Krebs-Immuntherapie entwickelt um zu töten Krebszellen verantwortlich gemacht werden können, ein Mechanismus beinhaltet, dass die Produktion von freien radikalen peroxynitrit (PNT), dass die Ursachen der Resistenz gegen therapeutische Krebs zu töten Zellen.

Die Studie von Moffitt Ermittler und Kollegen von der Dartmouth Medical School, University of Nebraska Medical Center, und dem Research Center for Medical Studies, Moskau, Russland, veröffentlicht in der jüngsten Ausgabe des Journal of Clinical Investigation“.

Nach führen Autor, Dmitry Gabrilovich, M. D., Ph. D., senior-Mitglied der Moffitt-Abteilung von Immunologie, fanden die Forscher, dass die myeloischen Zellen infiltrieren tumor-Standorte und ändern zytotoxische T-Zelle (CTL) – Antworten bei vielen Patienten.

„Wir untersuchen eine mögliche Erklärung für das Versagen der CTLs zu beseitigen, die Tumoren,“ sagte Gabrilovich. „Wir haben festgestellt, dass ein therapeutischer Misserfolg war das Ergebnis von der Anwesenheit der freien Radikale peroyxnitrite, oder PNT.“

Gabrilovich und seine Kollegen konzentrieren sich viel von Ihrer Forschung um ein besseres Verständnis darüber, wie Tumoren entwickeln Möglichkeiten zur Vermeidung Erkennung durch das Immunsystem, als auch, wie die Mechanismen der tumor-assoziierten Immunsuppression einen Einfluss auf die Entwicklung und Wirksamkeit von Krebs-Impfstoffen. Insbesondere untersuchen Sie, wie die myeloischen Zellen die Fähigkeit verlieren, sich zu Reifen, funktionell defekt, und erwerben die Fähigkeit zum unterdrücken der Immunantwort.

Als einen weiteren Schritt in Ihrer weiteren Arbeit, in dieser Studie haben die Forscher gezeigt, dass in Mausmodellen von Krebs, myeloische abgeleitete suppressor Zellen (MDSCs) infiltrierte der tumor wurde zu einer Quelle für die PNT, die Ursache des Widerstands.

„Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass PNT könnte Auswirkungen auf die Bindung spezifischer Peptide“, sagte Gabrilovich. „Die Daten deuten darauf hin, dass PNT wirkt sich auf die Bildung von bestimmten Peptid-komplexe, die Verhinderung der CTL ist die Abtötung von Tumorzellen.“

Die Forscher weiter untersucht, die Quelle des PNT in der tumor-mikroumgebung, die verhindern könnten, dass CTL-Bindung an target-Tumorzellen. Sie untersuchten tumor-Gewebe von verschiedenen Krebsarten, einschließlich Lungen -, Brust-und Bauchspeicheldrüsenkrebs – und begann auf der Suche für Websites, die von PNT-Produktion in den Tumorzellen durch die Färbung der Gewebe mit nitrotyrosine (NT), bekannt als ein marker für die PNT-Aktivität.

„In jedem Typ von tumor -, NT-Färbung war deutlich höher als in der myeloischen Zellen als Tumorzellen oder Epithelzellen“, erklärt Gabrilovich. „Die Daten deuten darauf hin, dass diese Zellen sind eine wichtige Quelle von PNT und tumor cell resistance to CTLs.“

Nach Gabrilovich, Ihre Forschungsergebnisse legen nahe, dass Tumoren könnte „die Flucht“ immunkontrolle auch wenn potente CTL-Antworten gegen tumor-assoziierte Antigene generiert wurden, indem Sie Impfstoffe, den checkpoint-Inhibitoren oder tumor-infiltrierende oder genetisch veränderte T-Zellen.

„Diese Forschung schlägt auch vor, dass diese Flucht kann vermindert werden durch die Blockierung PNT-Produktion durch die Verwendung von pharmakologischen Inhibitoren“, Schloss Gabrilovich.

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