Gen verknüpft mit Brustkrebs Anfälligkeit spielt entscheidende Rolle bei übergewicht und diabetes

Die bekannte gen im Zusammenhang mit Brustkrebs-Suszeptibilität, BRCA 1, spielt eine kritische Rolle in der normalen metabolischen Funktion der Skelettmuskulatur, entsprechend einer neuen Studie geführt durch Universität von Maryland School of Public Health Forscher. Dr. Espen Spangenburg, außerordentlicher professor von Kinesiologie und sein Labor-team sind die ersten, zu erkennen, dass das BRCA1-protein ist ausgedrückt in der Skelettmuskulatur von Mäusen und Menschen, und es spielt eine wichtige Rolle bei der Speicherung von Fett, insulin-Reaktion und die Funktion der Mitochondrien in der Skelettmuskulatur Zellen. Die Forschung, veröffentlicht im Journal of Lipid Research. http://www.jlr.org/content/early/2014/02/24/jlr.M043851.abstract

„Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass bestimmte Mutationen in den BRCA1-gen ablegen kann, Menschen mit erhöhtem Risiko für Stoffwechselerkrankungen wie Fettleibigkeit und Typ-2-diabetes“, sagte Dr. Spangenburg. „Ohne die BRCA1 -, Muskel-Zellen speichern überschüssiges Fett und zu sehen gibt Diabetiker. Wir glauben, dass die Bedeutung des BRCA1-Gens geht weit über die Brust-Krebs-Risiko.“

Dr. Spangenburg und Kollegen, einschließlich Forscher von der University of Maryland School of Medicine, Brigham-Young-Universität, das Karolinska Institutet in Schweden und der East Carolina Universität fand heraus, dass das BRCA1-protein existiert in beiden Maus und in der menschlichen Skelettmuskulatur. Dies ist der erste Nachweis seit der Entdeckung von BRCA1 1994, dass das gen wird exprimiert in menschlichen Muskelzellen.

Weiterhin wird festgestellt, dass das protein produziert durch die BRCA-1-Gens bindet ein protein bekannt, um eine wichtige Rolle spielen in den Stoffwechsel von Fett in den Muskelzellen bekannt als Acetyl-CoA-carboxylase und ACC. Nach einer Zeit der übung, das BRCA 1-protein bindet an ACC, das hilft „schaltet ihn aus.“ Diese Deaktivierung der ACC fördert die Verwertung von Fettsäuren durch die Muskeln.

Sobald Sie festgestellt, dass die beiden Proteine Komplex zusammen, versuchten Sie zu beantworten, wenn BRCA1 spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Muskel-Stoffwechsel-Funktion. So zu tun, Sie „ausgeschlagen“ das gen, so dass es nicht mehr ausgedrückt wird in den Muskel-Zellen kultiviert, die aus gesunden, aktiven und schlanken weiblichen Probanden. Dies wurde mittels shRNA-Technologie speziell für BRCA1 in human myotubes (Skelett-Muskel-Faser-Zellen).

Das Ergebnis war, dass die Muskelzellen angefangen zu schauen erkrankten. Die Entfernung von BRCA1 aus den Zellen, die simuliert, was passieren könnte, in den Zellen einer person mit einer BRCA1-mutation führte zu erhöhte lipid-Speicher, verminderte insulin-Signalisierung reduziert die mitochondriale Funktion und erhöhten oxidativen stress. Diese sind alle wichtigen Risikofaktoren für die Entwicklung von Stoffwechselerkrankungen, wie Adipositas, Typ-2-diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

„Unsere Erkenntnisse machen deutlich, dass BRCA1 spielt eine schützende Rolle gegen die Entwicklung der Stoffwechselkrankheit“ Dr. Spangenburg erklärt. „Dieses gen muss es sein, und sollte als ein Ziel zu betrachten, in der Behandlung von Typ-2-diabetes und/oder übergewicht.“

„BRCA1 ist ein Neuartiger Regulator der Stoffwechselfunktion in der Skelettmuskulatur“ wurde geschrieben von Kathyrn C. Jackson, Eva-Karin Gidlund, Jessica Norrbom, Ana P. Valencia, David M. Thomson, Rosemary A. Schuh, P. D. Neufer und Espen E. Spangenburg und veröffentlicht im Journal of Lipid Research. http://www.jlr.org/content/early/2014/02/24/jlr.M043851.abstract

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