Hohe CIP2A kann guide TKI Wahl für die chronische phase der CML

Durch Lynda Williams, Älterer medwireNews Reporter

Die Behandlung mit der zweiten generation (2G), Tyrosin-kinase-inhibitor (TKI) verhindert das Fortschreiten der Explosion Krise (BC), in chronischen myeloischen Leukämie (CML) Patienten mit hohen Stufen der Krebs-inhibitor von PP2A (CIP2A), schlägt Forschung vor.

Patienten mit einer hohen CIP2A Ebene bei der Diagnose haben zuvor gezeigt, dass eine 100% versicherungsmathematische Risiko des Fortschreitens der BC trotz der Behandlung mit der ersten generation TKI imatinib, erklären, Richard Clark von der Universität Liverpool in Großbritannien, und co-Autoren in Leukämie.

Zur Untersuchung der Auswirkung von 2G TKI-Therapie auf das Risiko von BC, das team folgte bis 74 Patienten mit chronischen phase der CML bei einem median von 50 Monaten.

Einundzwanzig Patienten wurden als mit einem hohen Risiko des Fortschreitens der Krankheit basiert auf einer hohen baseline CIP2A status, definiert als mittlere Fluoreszenz-index von 7.3 oder höher.

Keiner der neun Patienten mit hohem Risiko angesichts der 2G TKIs dasatinib oder der Gabe von nilotinib erfahrene BC – und in 2 Jahren diese Gruppe hatte 100% progressionsfreies überleben und Gesamtüberleben.

Durch Kontrast, progression-free and overall survival rate at 2 Jahren in der high-risk-Patienten, die mit imatinib waren 17% und 41%, mit einer medianen Zeit bis zur progression von 12,5 Monaten.

Die kompletten zytogenetischen response (CCR) lag bei 86% und 56% nach 18 Monaten für low-und high-CIP2A Patienten die Behandlung mit einem 2G TKI, respectively, and 85% für low-CIP2A Patienten, die mit imatinib. Aber nur eine hoch-Risiko-Patienten behandelt mit imatinib erzielt CCR und diese Patienten später Fortgeschritten.

Darüber hinaus eine frühe molekulare response bezeichnend für das klinische outcome, definiert als BCR–ABL1/ABL1 ratio von weniger als 10% nach 3 Monaten, wurde erreicht, um 55% und 9% der low – und high-risk-Patienten, beziehungsweise, Behandlung mit imatinib versus 90% und 44% der Befragten gegeben, einen 2G TKI.

Laboratorium-Analyse bestätigt, dass dasatinib und der Gabe von nilotinib signifikant unterdrückt CIP2A und Höhe der c-Myc – erhöhte der BC-transformation – wesentlich darüber hinaus erreicht werden, dass durch imatinib, berichten die Forscher.

Darüber hinaus 2G TKI-Behandlung der Zellen unterdrückt sowohl der Transkriptionsfaktor E2F1, sich in den Patienten mit hohen CIP2A und RNA-Werte CIP2A, in der Erwägung, dass imatinib nicht.

Schließlich überexpression von CIP2A wurde gezeigt, erhöhen die rate der proliferation von neuronalen Vorläuferzellen, während die Hemmung der CIP2A verringert die Wachstumsrate. Während sowohl die 2G-TKIs und imatinib inhibiert die proliferation der Kontroll-Zellen, nur dasatinib und absetzen von nilotinib und Peg konnten die proliferation von Zellen overexpressing CIP2A.

„[O]ur-Studie unterstreicht die Bedeutung der CIP2A/c-Myc/E2F1 Weg in CML“, schreiben Richard Clark von der Universität Liverpool in Großbritannien, und co-Autoren.

Sie betonen: „Insgesamt werden diese Daten deuten darauf hin, dass, wenn ein patient hat eine hohe CIP2A Ebene auf die Diagnose, dann sollten Sie nicht behandelt werden, die mit imatinib wegen dem hohen Risiko des Fortschreitens der Krankheit; bei diesen Patienten sollte angeboten werden, entweder dasatinib oder der Gabe von nilotinib im Voraus.“

Hervorhebung der Notwendigkeit für routine CIP2A Tests bei der Diagnose, Sie empfehlen weitere Forschung, um zu bestimmen, die wahre Inzidenz von hoher CIP2A bei CML und seine Beziehung zu anderen Faktoren, die im Zusammenhang mit TKI Antwort und CML Prognose.

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