Neue Lungenkrebs-Therapie mit verdampftem viralen Vektor zeigt Versprechen


Ein neues Lungenkrebs-Therapie mit einem verdampften viralen Vektor zu liefern, die eine Krebs-hemmende Molekül direkt an Lungengewebe zeigt frühe Versprechen in Maus-Studien, nach Ansicht der Forscher an das Ministerium für Bildung, Wissenschaft und Technologie in Korea.

Gen-Therapie ist ein Bereich, der ein großes Versprechen, aber Mechanismen, die aufgenommen haben, die intravenöse Injektion und intratracheal instillation, haben sich als schwierig erwiesen für die effektive Lieferung von gen-Therapie für Lungen-Gewebe.

„Aerosol delivery Ziele der Lunge spezifisch und stellt eine nicht-invasive alternative für das targeting von Genen an die Lunge“, schrieb Myung-Haing Cho, D. V. M., Ph. D., professor an der Seoul National University und leitender Prüfarzt der Studie. „Die Lieferung von Genen über aerosol hält Versprechen für die Behandlung von einem breiten Spektrum der pulmonalen Erkrankungen und bietet zahlreiche Vorteile gegenüber invasiveren Modi der Lieferung.“

Die Ergebnisse von Dr. Cho vielversprechenden Forschung veröffentlicht in der Juni-15-Ausgabe des American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.

Lungenkrebs ist die häufigste Ursache für Todesfälle durch Krebs weltweit, töten jedes Jahr mehr Menschen als Brust -, Prostata-und Darmkrebs zusammen. Es kostet die USA allein mehr als $9 Milliarden pro Jahr, nach den Centers for Disease Control and Prevention. Die meisten verfügbaren Therapien – Operation, Strahlen-und Chemotherapie bieten vorübergehende Linderung am besten und sind in der Regel unwirksam im fortgeschrittenen Stadium der Krankheit. Aus diesem Grund, neuartige Therapien für Lungenkrebs sind von großem Interesse.

Dr. Cho und Kollegen gezielt den Akt Signalweg, die gezeigt wurde, ein wichtiger regulator der Zellproliferation und Krebs Fortschreiten. Ein Aktueller Bericht festgestellt, dass 90 Prozent der nicht-kleinzelligem Lungenkrebs Karzinome wurden im Zusammenhang mit der Aktivierung des Akt-Signalwegs. Sie wählte einen lentiviralen Vektor, abgeleitet von einem retrovirus und ist bekannt für seine Fähigkeit, nicht-teilende Zellen infizieren und Wirkung persistente genetische Veränderungen. Sie transfiziert wurden die lentiviralen Vektor mit einem negativen regulator des Akt-Signalweg, carboxyl-terminal modulator protein (CTMP), das würde theoretisch hemmen den Akt-Signalweg, also die Unterdrückung der Krebs Zellproliferation und Tumorwachstum.

Mit einem Maus-Modell von Lungenkrebs, die Forscher entwickelt ein Doppel-Kontroll-Studie, daß ein Drittel der Mäuse mit dem Aerosol CTMP-Vektor, ein Drittel der Vektor allein, und ein Drittel waren unbehandelt.

„In dieser Studie, unser Haupt-Zweck war, um festzustellen, ob virale Lieferung von CTMP können nützliche Tools für die Gestaltung von Lungen-tumor-Therapie,“ sagte Dr. Cho. „Wir möchten zeigen, dass CTMP unterdrücken kann Lungen-tumor Masse in der Lunge und lentivirus kann als eine wirksame Träger von CTMP.“

Nach vier Wochen zweimal wöchentlich Behandlungen, fanden die Forscher genau das: sowohl pathologische und histologische Untersuchung der Mäuse ergab, dass CTMP-Lieferung unterdrückt Lungen-tumor Masse in der Lunge der Mäuse. Darüber hinaus sind die Anzahl und das Volumen der Tumoren waren signifikant zurückgegangen CTMP-behandelten Mäuse.

Die Forscher fanden auch, dass CTMP erhöhte Apoptose, Angiogenese gehemmt und unterdrückt die Produktion von mehreren Proteinen wie cyclin D1, CDK4 und CDK2, die wichtig für das Wachstum von Krebszellen.

„Unsere Ergebnisse haben gezeigt, dass lentivirus-vermittelte CTMP-überexpression unterdrückt die Akt-Aktivität und inhibiert tumor progression“, schrieb Dr. Cho. „Wiederholt aerosol-gen-Lieferung kann eine effektive nicht-invasive Modell der gen-Lieferung und Verständnis für die Rolle von CTMP in der Mehrstufen-lung der Tumorentstehung werden können, unerlässlich, die Entwicklung wirksamer Therapien für Lungenkrebs.“

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