Omeros meldet weitere positive Daten aus OMS721 Phase 2-Studie für die Behandlung von thrombotischen microangiopathies

Omeros Corporation (NASDAQ: OMER) kündigte heute zusätzliche positive Daten in der Unternehmens-Phase 2 klinische Studie mit OMS721 für die Behandlung von thrombotischen microangiopathies (TMAs). TMAs sind eine Familie der seltenen, schwächenden und lebensbedrohlichen Erkrankungen, charakterisiert durch übermäßige Thromben (Blutgerinnsel) – Aggregationen von Thrombozyten in der Mikrozirkulation der Organe, am häufigsten die Niere und Gehirn. OMS721 ist Omeros “ führen humanen monoklonalen Antikörper in seiner mannan-bindendes Lektin-assoziierte Serin-protease-2 (MASP-2) Programm für die Behandlung von TMAs, einschließlich der atypischen hämolytisch-urämisches Syndrom (aHUS).

Die Phase 2-Studie ist entworfen, um zu registrieren in Erster Linie aHUS-Patienten, sondern können auch Einschreiben Patienten mit thrombotischen thrombozytopenische purpura (TTP) und hämatopoetische Stammzelltransplantation (hszt)-im Zusammenhang TMA. Die Testversion ist voll eingeschrieben, die ersten und zweiten Jahrgänge und ist derzeit an der Fertigstellung des Dritten und letzten geplanten Kohorte von seiner Dosis-reichen Phase. In jedem drei-patientenkohorte, OMS721 dosiert für vier Wochen. Daten aus der ersten (low-dose) Kohorte veröffentlicht am Februar 19, 2015. Heute ist das Unternehmen ist die Freigabe von Daten von seiner zweiten (mittleren Dosis) Kohorte und den Daten von Dritten (Hochdosis -) Kohorte.

Drei Patienten behandelt wurden, die im zweiten oder mittleren Dosis-Kohorte, von denen zwei haben RLT-Geräte und eine TTP. Beide Patienten mit aHUS wurden auf Nierenversagen die Dialyse vor und zum Zeitpunkt der Studie Einschreibung. Basierend auf den positiven Daten aus der Mitte der Dosis-Kohorte, die hoch-Dosis-Kohorte wurde eingeleitet und eine aHUS Patienten bereits abgeschlossen hat die Studie die Dauer der Behandlung. Keine Patienten mit Stammzelltransplantation-Verwandte TMA hat noch abgeschlossen Dosierung mit OMS721. Die referenzierten Daten, für alle Patienten, die Maßnahmen beinhalten, die eine Woche nach der letzten Dosis.

Eine seltene und verheerende Familie von Erkrankungen, TMAs sind gekennzeichnet durch Thromben oder Klumpen von aggregierten Blutplättchen in den kleinen Blutgefäßen, die dazu führen, Thrombozytopenie (unter-normalen thrombozytenzahlen) und schistozyten (Fragmentierung in den roten Blutkörperchen) verursachen können gefährlich niedrigen Sauerstoffgehalt in den Organen wie Gehirn und Niere sowie Anämie. Thrombotische microangiopathies sind lebensbedrohlich und können auftreten, sowohl bei Kindern und Erwachsenen. Während Thromben, Thrombozytopenie und schistozyten sind die Markenzeichen der TMAs, andere Marker für Schäden in den Blutgefäßen gehören ein erhöhtes plasma-Laktat-dehydrogenase (LDH) und nicht nachweisbar oder reduzierte plasma-haptoglobin Ebenen. Zusätzlich zu einer erhöhten Kreatinin – eine Folge der Nieren-Schäden, die durch Thromben – ist ein Indikator für eine beeinträchtigte Nierenfunktion bei Patienten, die nicht auf die Nieren-Dialyse.

Wie in Alexion, die von den klinischen Studien mit Unterstützung sowohl für US-und Europäische Zulassung von Soliris® für die Behandlung von aHUS, diese Phase-2-Studie angesichts der lebensbedrohlichen Natur der Krankheit, hat keinen placebo-arm. Soliris Studien verwendet, die Veränderung vom Ausgangswert Thrombozyten-Zählung als primären Endpunkt zu erhalten Zulassung für die Behandlung von aHUS. Ebenso der VORGEGEBENE primäre Endpunkt der Phase-2-Studie ist die änderung von der Basislinie in der Thrombozytenzahl. In dieser Studie thrombozytenzahlen in allen drei aHUS-Patienten in der Mitte – und Hochdosis-Kohorten (zwei in der mittleren Dosis und eine in der hoch-Dosis-Kohorte) wurden normal nach dem Zeitraum der Behandlung, mit der eine statistisch signifikante mittlere Erhöhung gegenüber dem Ausgangswert von etwa 68,000 Thrombozyten/mL (p = 0.0055).

In der Mitte der Dosis-Kohorte, die zwei Patienten mit plasma-Therapie-resistent aHUS nachgewiesen:

47% Zunahme der mittleren Anzahl von Blutplättchen, wodurch beide Patienten zählt im normalen Bereich 86% Rückgang bedeuten schistocyte zählen, mit schistozyten verschwinden in einem Patienten 71% Zunahme der mittleren haptoglobin bei beiden Patienten erreichen des normalen Bereichs während der Behandlung, man rutscht leicht unter normal, eine Woche nach der letzten Dosis 5% Rückgang der mittleren Niveaus der LDH, und die Konzentrationen in den beiden übrigen Patienten leicht erhöht über den normalen Bereich

Die mittleren Dosis-Kohorte Patienten mit TTP erforderlich wiederholt plasma-infusions-Therapie vor Eintritt in die Studie. Laborparameter zeigten keine konsistente Verbesserung, aber der patient nicht verlangen, plasma-Therapie während der Behandlung mit OMS721 und bis dato noch nicht erforderlich ist es seit dem Abschluss der Behandlung.

Die ersten Patienten in die hoch-Dosis-Kohorte – eine plasma-Therapie-resistent aHUS-Patienten mit zusätzlichen komplizierenden Erkrankungen einschließlich hepatitis C und kryoglobulinämie und Lymphom – hat auch abgeschlossen Behandlung mit OMS721. Vor OMS721 Behandlung, die der patient benötigt, wiederholte Dialyse. Während der Behandlung und nach Abschluss der OMS721 natürlich, der patient hat bis heute blieb off Dialyse. Hämatologische und renale Parameter zeigten:

63% Verbesserung in der Anzahl von Blutplättchen, die Rückkehr zu normalen Niveaus 100% Abnahme von schistozyten Haptoglobin stieg von einem nicht nachweisbaren Niveau und normalisiert 43% Rückgang der LDH, die sich in eine Ebene, nur leicht über dem normalen 24% Reduktion der Kreatinin-Ebene

Wie erwartet, Patienten mit aHUS in der Mitte – und Hochdosis-Kohorten gezeigt, konsistente und robuste Verbesserungen in der Wirksamkeit Maßnahmen, die als Patienten in der niedrig-Dosis-Kohorte. Als in der niedrig-Dosis-Kohorte, das Medikament wurde gut vertragen, von allen Patienten, die in der Mitte – und Hochdosis-Kohorten während der gesamten Behandlungsdauer.

Es wurden keine bestätigten klinisch bedeutsame Arzneimittel-bedingten unerwünschten Ereignisse in allen klinischen Studien mit OMS721. Bis heute, zwei klinisch relevanten unerwünschten Ereignisse wurden als möglicherweise im Zusammenhang mit OMS721, wenn beobachtet wird, da eine infektiöse Genese nicht ausgeschlossen werden könne bei der Diagnose, aber alle Kulturen, die später erwies sich als negativ. Speziell, einem Patienten in der niedrig-Dosis-Kohorte wurde berichtet, möglicherweise mit einer Infektion (wie beschrieben in der Firma 19. Februar 2015 Pressemitteilung); jedoch, alle Kulturen waren negativ und keine Infektion festgestellt wurde. Ein weiterer patient hatte erhebliche Durchfall, aber alle tests für Magen-Darm-Erreger waren negativ und der patient erhielt eine immunsuppressive Therapie, einschließlich einer Droge sehr Häufig verbunden mit Durchfall. Neben -, Tier-chronische Toxizität Studien abgeschlossen sind und keine nennenswerten negativen Ergebnisse beobachtet wurden. Die FDA hat sich gelöscht OMS721 für chronische Dosierung in klinischen Studien. Arzt angefordert compassionate use ist im Gange, und alle Patienten im compassionate-use-Programm gemeldet werden von Ihren ärzten gut zu tun.

„Wir sind begeistert von den Daten aus dieser Phase-2 klinische Studie mit OMS721, beide mit Bezug zu Hus und TTP-Patienten,“ sagte Gregory A. Demopulos M. D., chairman und chief executive officer von Omeros. „Basierend auf klinischen Daten erwarten wir, dass wir liefern können OMS721 entweder subkutan oder intravenös bei einer Frequenz und Dosis sind sowohl bequem und komfortabel für den Patienten, während effektiv beseitigen Lektin-Signalweg-Aktivität. Compassionate use in der aHUS-Patienten hat begonnen, und wir freuen uns auf die Weiterentwicklung, um die fest-Dosis-Stufe der Studie und Diskussion Phase-3-Studie design mit der FDA noch in diesem Jahr.“

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