Rhythmus kündigt die Initiierung von zwei setmelanotide Phase-2-Studien für die Behandlung von PWS -, POMC-null-Adipositas

Rhythmus verkündete heute die Einleitung von zwei Phase-2 klinische Studien konzentrierten sich auf die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von setmelanotide (RM-493), der Firma Roman melanocortin 4-rezeptor (MC4R) – agonist, der zur Behandlung des Prader-Willi-Syndrom (PWS) und POMC-null übergewicht. Beide Bedingungen sind seltene genetische Erkrankungen, Korpulenz verbunden mit Mängeln in der MC4-Signalwegs.

Phase 2-Studie in Prader-Willi-Syndrom (PWS)

Die erste Phase-2-Studie bewertet die Sicherheit und Wirksamkeit von setmelanotide auf Gewicht und Essverhalten bei Patienten mit Prader-Willi-Syndrom (PWS). PWS ist eine seltene genetische Erkrankung, die bewirkt, lebensbedrohliche Fettleibigkeit. Die letzten wissenschaftlichen Beweise impliziert Mängel in der MC4 Weg, da die Ursache für die Gewichts-und Appetit-Anomalien in den PWS.

„Die Phase-2-Prader-Willi-klinische Studie bewertet die Wirkung von setmelanotide im wesentlichen als “ Ersatz-Therapie “ für die Behandlung der schweren Adipositas und hyperphagia in PWS,“ sagte Fred Fiedorek, MD, Chief Medical Officer von Rhythmus. „Wir nehmen eine personalisierte Medizin Ansatz mit setmelanotide, um die Wiederherstellung der verlorenen Funktion, die wir glauben, wird verursacht durch einen Mangel des MC4-Signalwegs bei Patienten mit PWS.“

Die Genetik von PWS sind Komplex, mit Verlust der Funktion von verschiedenen Genen auf Chromosom 15. Die letzten wissenschaftlichen Beweise betont, dass ein defekt eines dieser gene MAGEL2—beeinträchtigt die Funktion von POMC (pro-opiomelanocortin) Neuronen, die wichtige Komponenten des MC4-Signalweg, der normalerweise übersâttigung zu fördern durch die Aktivierung von downstream-und MC4-Rezeptoren. Mäusen, denen das gen MAGEL2 beeinträchtigt POMC Neuronen und daher entwickeln viele der gleichen Symptome ausgestellt, die von Menschen mit Prader-Willi-Syndrom. Durch Umgehung des Defekten POMC-Neuronen und die Aktivierung des MC4-Signalweg unterhalb der „block“ setmelanotide kann wiederherzustellen, Gewicht und Appetit zu kontrollieren, die in PWS-Patienten.

Diese Phase-2-Studie ist zur Bewertung der Auswirkungen von setmelanotide auf Gewichtsreduktion und PWS-spezifischen Lebensmittel-bezogene Verhalten bei adipösen Patienten mit PWS. Die randomisierte, Doppel-blinde, placebo-kontrollierte Studie bewertet die Sicherheit und Wirksamkeit von setmelanotide verabreicht, einmal täglich durch subkutane Injektion bis zu 10 Wochen der Behandlung. Die Studie wird Einschreiben etwa 36 adipösen heranwachsenden und Erwachsenen Patienten mit PWS.

Phase 2-Studie im POMC-Null-Adipositas

Eine zweite Phase-2 klinische Studie zur Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit von setmelanotide auf Gewicht und Appetit in POMC-null Patienten. POMC-null-Adipositas ist eine sehr seltene, lebensbedrohliche genetische Erkrankung, für die es keine wirksamen Behandlungen. POMC-null-Patienten fehlt das POMC-gen und eine schwere, früh beginnende Fettleibigkeit und hunger. Wie in Prader-Willi-Syndrom, wissenschaftliche Beweise, die verbindungen, die diese Zeichen und Symptome in POMC-null-Patienten einen genetischen defekt in der MC4-Weg.

„Patienten mit POMC-null-Mutationen eine schwere Adipositas mit BMI über 40 und unkontrollierten Appetit schon in der kindheit beginnen“, sagte Peter Kuhnen, MD, Institut für Experimentelle Pädiatrische Endokrinologie, Charite-Universitätsmedizin Berlin, und investigator der Studie. „Heute gibt es keine wirksamen Therapien für diese seltene genetische Erkrankung, so dass wir sind sehr aufgeregt, um die Arbeit mit Rhythmus auf der setmelanotide klinischen Studie.“

Die POMC-null-Phase 2 klinische Studie zur Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit von setmelanotide verabreicht, einmal täglich durch subkutane Injektion bis zu 13 Wochen. Diese open-label-Studie wird erwartet, um zu registrieren bis zu sechs adipösen heranwachsenden und Erwachsenen Patienten mit POMC-null genetische defekte.

„Unsere personalisierten Medizin Ansatz zur Wiederherstellung MC4-Weg-Funktion bei Patienten mit Prader-Willi-Syndrom und POMC-null Adipositas ausgerichtet ist, was wir glauben, ist die direkte Ursache der extremen hyperphagia und Adipositas in dieser genetischen Krankheiten,“ sagte Keith Gottesdiener, MD, CEO des Rhythmus. „In früheren setmelanotide klinischen Studien im Allgemeinen Fettleibigkeit, wir behandeln etwa 200 Patienten und haben gesehen, die beeindruckenden Gewichtsverlust mit guter Verträglichkeit. Für PWS-und POMC-null übergewicht, wir glauben, es ist das Potenzial für eine noch größere Wirksamkeit, weil setmelanotide handeln sollte, so ersetzen Sie eine fehlende MC4-Signalisierung Schritt. Wir freuen uns sehr über diese neuen klinischen Studien und in der Gelegenheit, die Sie darstellen für die Verbesserung der Lebenssituation von Menschen mit dieser genetischen Störungen.“

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