RORalpha protein offenbart sich als ein wesentlicher regulator des inflammatorischen Faktoren

Wie kann das Gehirn Zellen, die sogenannten Astrozyten sorgen für den Schutz der Neuronen? Durch die Untersuchung der Akteure in den Schutz und die zufrieden stellende Funktionsweise der Neuronen, Wissenschaftler am Laboratoire Neurobiologie des Processus Adaptatifs (CNRS/UPMC) gefunden haben, einen Mechanismus, klärt die Rolle der Astrozyten. Entscheidend für diesen Mechanismus ist, RORalpha protein ist, offenbart sich als ein wesentlicher regulator des inflammatorischen Faktoren. Diese Entdeckung stellt einen neuen Weg für die Forschung an neuartigen Drogen in das Ereignis der zerebralen Läsionen (z.B. bei neurodegenerativen Erkrankungen oder Traumata). Diese Ergebnisse wurden veröffentlicht in der advance-edition von PNAS am 1. Dezember 2009.

Astrozyten sind Bestandteil der Gliazellen und spielen eine wichtige Rolle in der Funktionsweise, dem Wohlbefinden und dem Schutz von Neuronen. Reagieren Sie auf die neuron-status und sind impliziert in der entzündlichen Antwort. Die Entzündung ist eine komplexe immun-Phänomen, die ein Gleichgewicht von aktivierenden und hemmenden Handlungen eine fein abgestimmte Reihe von Molekülen. Neuronale Entzündung kann zu Störungen führen und behindern die Funktion der Nerven.

Die Fokussierung auf Glia-Zellen, die Wissenschaftler stellten die Hypothese auf, dass es einen Beitrag der RORalpha protein in der Reaktion dieser Zellen zu neuronalen Tod. RORalpha ist bekannt als rezeptor spezialisiert auf die Steuerung der expression von Genen im Zellkern, die üben eine anti-entzündliche Wirkung. Bis jetzt wurde es gedacht, dass dieses protein war ausschließlich lokalisiert in Neuronen und nicht in Astrozyten.

Diese Entdeckung demonstriert somit die expression von RORalpha in Astrozyten und seine Rolle bei der Regulierung der interleukin-6 (IL-6), ein wesentlicher Vermittler der Entzündung. Im Gehirn, IL-6 wird hauptsächlich von Astrozyten, diese Produktion up-reguliert unter entzündlichen Bedingungen. Dieses Molekül hat gezeigt, neuro-protektive Eigenschaften in verschiedenen in-vivo und in-vitro-Modellen, aber unter bestimmten Bedingungen kann es auch neurotoxische Wirkungen.

Das unerwartete Ergebnis war, dass RORalpha übt eine ambivalente Handlung, die auf IL-6-Produktion. In Astrozyten in einem entzündlichen situation, RORalpha up-reguliert. Indirekt blockiert IL-6-Produktion, die Verhinderung jeglicher Toxizität. Jedoch, unter normalen physiologischen Bedingungen, bei denen der Astrozyten ist nicht stimuliert, RORalpha aktiviert IL-6-Produktion bei Konzentrationen, die vorteilhaft auf einer basalen Ebene. Diese Ambivalenz der beiden RORalpha und IL-6 erlaubt somit, Astrozyten reagieren schnell auf Angriff um sicherzustellen günstigen Bedingungen, die unter allen Umständen in der mikroumgebung von Neuronen. In vivo, RORalpha ist, so ist die molekulare Herz des Komplexes IL-6-regulation-Mechanismus, tritt in den Astrozyten zu Gunsten von Neuronen.

Diese Ergebnisse sind von besonderem Interesse im Kontext von neuronalen Tod. In der Tat, ob diese chronisch – als auch bei neurodegenerativen Erkrankungen oder akut nach einem trauma, neuron-Verlust ist immer mit einer Reaktion von Gliazellen. RORalpha ist so ein neuer Weg, der Folgen könnte, um die Suche nach neuen Medikamenten für die Verwendung bei diesen pathologischen Situationen.

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