Studie identifiziert Enzym mit wichtigen Rolle in präkanzerösen Läsionen

Krebs der Bauchspeicheldrüse ist in der Regel nicht erkannt, bis es zu spät ist zu heilen. Aber precursor-Läsionen, die form, in der Bauchspeicheldrüse und seine Kanäle-can-signal der Krankheit, bevor es fällt, und wenn früh genug gefangen, Sie kann aber verhindert werden, avanciert zum Krebs.

In einer neuen Studie, die Forscher unter der Leitung von Molekularbiologe an der University of California, San Francisco (UCSF), Bericht zwei Durchbrüche im Verständnis dieser Verletzungen und Ihrer Rolle bei Bauchspeicheldrüsenkrebs: die Entwicklung der ersten Maus-Modell simuliert, dass eine Vorläufer-Läsion genannt intraduktalen papillären muzinösen Neoplasie (IPMN), und die Identifikation eines Enzyms, Brg1, das scheint zu helfen, die Ursache der Entstehung der IPMN-Läsionen, während auch das unterdrücken von anderen Vorläufer-Läsion.

University of Utah co-Autor auf der Studie, sagt die Forschung beweist, dass die Epigenetik – Veränderungen in der genetischen Aktivität, verursacht durch andere Kräfte als änderungen in der DNA-Sequenz, wie wenn Gene ein-oder ausgeschaltet – eine Rolle spielen, in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA), die häufigste Art von Krebs der Bauchspeicheldrüse. „Diese Ergebnisse bieten eine Allee für die intervention in den PDA, wenn wir verstehen können, die Epigenetik,“, sagt Matthew A. Firpo, Ph. D., research associate professor der Chirurgie.

Mathias Hebrok, Ph. D., UCSF School of Medicine, führte die Studie, veröffentlicht am Sonntag, Feb. 23, 2014 in Nature Cell Biology. Sean J. Mulvihill, M. D., Universität von Utah professor für Chirurgie, associate vice president für klinische Angelegenheiten und CEO der University of Utah Medical Group, ist auch ein co-Autor auf dem Papier. Er und Firpo haben überhöht menschlichen Proben, der IPMN für viele Jahre und teilten einige mit Hebrok für seine Forschung.

„Diese Studie stellt nicht nur einen langjährigen Zusammenarbeit zwischen der Universität von Utah und UCSF, sondern ist auch ein Spiegelbild der übergang in die Forschung von einzelnen Ermittlern die Arbeit an Ihren eigenen zu hoch kollaborativen Studien mit Experten in vielen Bereichen von verschiedenen Institutionen“, sagt Mulvihill, der auch für Pankreas-Krebs-Chirurgen und ein Forscher mit der University of Utah Huntsman Cancer Institute.

Mit einem fünf-Jahres-überlebensrate von nur 4,4 Prozent, Krebs der Bauchspeicheldrüse ist die vierte führende Ursache von Krebs-Todesfälle. In 82 Prozent der Fälle die Krankheit gefunden wird, wenn es zu spät ist, um den tumor zu entfernen. Tumoren, die kleiner als 2 Zentimeter und haben nicht metastasierten sind als die besten Fälle für die Operation. Wenn die Tumore sind operabel, die fünf-Jahres-überlebensrate Ansätze 40 Prozent, nach Firpo.

IPMN ist einer von drei Klassen von Pankreas-Krebs-Vorläufer-Läsionen. Pankreatische Intraepitheliale Neoplasie (PanIN) und muzinösen zystischen Neoplasie (MCN) auch sind die Verletzungen, die vor Bauchspeicheldrüsenkrebs. PanINs sind die Läsionen am häufigsten gedacht, um führen zu PDA.

Brg1 ist ein Enzym, das reguliert die Genexpression durch Veränderung der DNA-Struktur im Kern einer Zelle, ein Prozess, bekannt als chromatin-remodeling. Hebrok gefunden, dass, wenn die Brg1 gen wird bewusstlos in Mäuse prädisponiert PanIN Entwicklung und anschließende PDA, Läsionen zu bilden, die ähnlich wie die menschliche IPMN. Er bestätigt, dass durch den menschlichen IPMN Proben von Mulvihill und Firpo.

Aber zusätzlich zu Brg1 Rolle bei der Bildung IPMN Läsionen, Hebrok entdeckt, dass, wenn das gen ausgeknockt in Mäusen, die eine aktivierte gen namens K-ras, deren Aufgabe es ist, zu helfen, regulieren die Zellteilung, PanIN-Läsionen weniger Häufig auftreten. Dies zeigt, dass Brg1 schützt vor PanIns sondern hilft auch, die Ursache IPMN-Läsionen.

„Als jemand, der Forschungen Bauchspeicheldrüsenkrebs, ich denke, diese Entdeckung ist bedeutsam, weil es definiert die Mechanismen, die dazu führen, dass dieser Krebs in einer Weise, dass wir nicht wissen, über vor“, sagt Firpo, wer auch Mitglied der Bauchspeicheldrüse-Krebs-Forschungsprogramm und Experimentelle Therapeutics Program an der University of Utah Huntsman Cancer Institute. „Es leuchtet ein Gebiet, das waren einfach zu raten vor.“

Es ist auch bedeutsam, weil Menschen mit IPMN, die schon häufiger diagnostiziert, in den letzten Jahren, haben eine viel bessere Prognose für die überlebensrate als solche mit PanINs. Die Symptome der IPMN in der Regel bemerkbar, bevor Krebs entsteht, d.h. die Läsionen können behandelt werden, bevor ein Krebs tumor bildet. PanINs, jedoch in der Regel nicht zeigen Symptome vor einem inoperablen tumor gebildet hat.

Deshalb ist es so wichtig, die Krankheit so früh wie möglich, je nach Mulvihill. „Ein besseres Verständnis der Anfänge des Bauchspeicheldrüsenkrebs gibt uns viel mehr Hoffnung für Vorbeugung und Heilung.“

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