Studie untersucht genetische Ungleichgewichte, die Anlass zu kindlicher Hirntumoren

Studie von St. Jude Children ‚ s Research Hospital Ermittler unterstreicht die Notwendigkeit, besser zu verstehen, die genetische Fehltritte, die Anlass geben, um über 20 Prozent von Hirntumoren

Die umfassendste Analyse noch der genetische Ungleichgewichte im Herzen von Hirntumoren, bekannt als high-grade-Gliomen (HGGs) identifiziert, die ein Krebs-gen, das ist ungewöhnlich aktiv in einigen Tumoren und ist jetzt der Mittelpunkt einer St. Jude Children ‚ s Research Hospital clinical trial.

Die Forschung, veröffentlicht in der Mai-17 online-Ausgabe des Journal of Clinical Oncology, auch details wichtig, die Unterschiede zwischen den Fehlern zugrunde liegenden diese Tumore bei Kindern und Erwachsenen, sagte Suzanne Baker, Ph. D., senior-Autor der Studie. Sie ist ein assoziiertes Mitglied der St. Jude Abteilung für Entwicklungs-Neurobiologie.

„Die Ergebnisse sagen uns, dass wenn wir wollen, effektiv zu gestalten, innovative neue Therapien, die wir brauchen, um zu verstehen, die Genetik, die in der kindheit Tumoren in der gleichen Tiefe, die wir über das lernen der Erwachsenen Tumoren,“ Baker sagte.

Die Ermittler überprüft tumor Proben von 78 Jungen Patienten auf 500.000 verschiedenen stellen im Genom für Ergänzungen oder Streichungen von genetischen material. Forscher auch verfolgt die gen-Aktivität in 53 der tumor Proben und verglichen die Ergebnisse mit Daten von Erwachsenen Tumoren.

Patienten gekämpft HGGs, die sind aggressive Tumoren, entstehen aus Zellen, die sogenannten Gliazellen im Gehirn und in der Wirbelsäule. In den USA, HGGs diagnostiziert wird, sind in 400 bis 550 Kinder und Jugendliche pro Jahr und Konto für 15 bis 20 Prozent aller Hirntumoren. Das langfristige überleben für diese Patienten bleibt nicht besser als 30 Prozent. Technologische Fortschritte bedeuten, ist es nun möglich, im detail zu untersuchen die genetische Fehltritte fahren diese Krankheit, Baker sagte.

Zwölf Prozent der Tumoren in dieser Studie hatte zusätzliche Kopien der gene PDGFRA. Die Forscher berichteten ähnliche gen-Expressionsmuster im Zusammenhang mit hohen Hormonwerten von PDGFRA wurden auch gefunden in der kindheit Tumoren ohne zusätzliche Kopien des Gens. Zusätzliche Kopien von PDGFRA wurden auch häufiger in Tumoren von Kindern erhalten hatte Gehirn-Bestrahlung für die Behandlung der früheren Krebs. Die Studie umfasste 10 solcher Patienten, die Hälfte davon trug die extra-Kopien von PDGFRA. Baker sagte, dass diese Ergebnisse vorschlagen, der PDGFR-Signalweg spielt eine wichtige Rolle in der kindheit HGG. Die PDGFRA-gen trägt die Anweisungen für die Herstellung eines proteins auf der Zelloberfläche, ist Teil eines Weges, die hilft bei der Kontrolle von Zellwachstum, proliferation und überleben. Diese Prozesse sind nicht ordnungsgemäß geregelt Krebs.

Ein anderes gen, EGFR, nimmt center Bühne in der Erwachsenenbildung Tumoren, Baker sagte.

Baker sagte dieser breit angelegten Befragung war notwendig, um eine vollständige und unvoreingenommene Vergleich der genetischen Ungleichgewichte in der kindheit und Erwachsenen HGG. Die Studie festgestellt, dass, obwohl der kindheit und Erwachsenen HGG sind offensichtlich im Zusammenhang mit Krankheiten, zeigt einige starke ähnlichkeiten in der Allgemeinen Muster der Aktivität aller Gene, die signifikante Unterschiede bestehen in der speziellen genetischen Veränderungen, fahren die Krankheit. Dies hat wichtige Implikationen für zielgerichtete Therapien, die darauf abzielen, direkt gegen die Auswirkungen von Mutationen in Tumoren.

St. Jude eröffnete eine Phase-I-Studie zur Sicherheit, die im Oktober 2009 verbindet der Strahlentherapie mit Medikamente, die auf beide PDGFRA und EGFR. Der Fokus Patienten mit einem Typ HGG genannt diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG). Mit der aktuellen Behandlung, die 50 bis 75 Prozent der Patienten sterben innerhalb eines Jahres nach der Diagnose. Dasatinib, welche Ziele PDGFRA, ist eines der Medikamente untersucht. Dasatinib ist bereits zugelassen für die Behandlung von chronisch-myeloischer Leukämie bei Erwachsenen.

Tumor-Proben für diese Studie wurden gesammelt, bevor die Behandlung begann bei der St. Jude und medizinischen Zentren durch die United Kingdom Childhood Cancer and Leukemia Group.

Die Studie war die Arbeit der Ermittler an das St. Jude und Forscher unter der Leitung von Chris Jones, Ph. D., am Institut for Cancer Research und dem Royal Marsden NHS Foundation Trust, beide in Surrey, und Richard Grundy, M. D., Ph. D., an Der Children ‚ s Brain Tumor Research Centre an der University of Nottingham. Die ersten Autoren waren Jones und Barbara Paugh, Ph. D., und Chunxu Qu, Ph. D., beide von St. Jude.

Zusammen mit überschüssigen Mengen von PDGFRA, die Forscher berichteten Tumoren, die von den Jungen HGG-Patienten waren auch wahrscheinlicher als bei Erwachsenen Tumoren zu tragen, eine zusätzliche Kopie der lange arm von Chromosom 1. Genen organisiert sind, in 23 Paare von Chromosomen, die in fast jeder Zelle im Körper.

Fast 30 Prozent der pädiatrischen HGGs durchgeführt, die neben, verglichen mit 9 Prozent der Erwachsenen Tumoren. Das zusätzliche Stück des Chromosoms 1 wurde in sieben der 10 Patienten, die erhalten hatte, vor der Bestrahlung. „Das ist eine mutation, die wichtig sein könnte bei Beginn der Tumorentstehung bei Kindern,“ Baker sagte.

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