Studie zeigt, dass geranylgeraniol unterdrückt die Lebensfähigkeit des menschlichen DU145 Prostatakarzinom-Zellen

Forscher an der Texas Woman ‚ s University haben gezeigt, dass ein Diterpen-geranylgeraniol gefunden in Leinsamen-öl, Cedrela toona-Holz-öl, sucupira branca Obst, öl und mehr vor kurzem, annatto-Samen-öl, unterdrückt die Lebensfähigkeit des menschlichen DU145 Prostatakarzinom-Zellen via Zell-Zyklus-arrest in der G1-phase und die initiation der Apoptose. Das finden, berichtet in der November 2013-Ausgabe für Experimentelle Biologie und Medizin, versorgt die jüngsten Nachweise für die tumor-suppressive potential von diätetischen isoprenoids, eine Klasse von sekundären Pflanzenstoffen umfasst ~55,000 mevalonate-abgeleiteten sekundärmetaboliten.

„Diese Linie der Arbeit stammt aus den 1980er Jahren, als die Universität von Wisconsin-Gruppen Leitung von dres. Charles Elson und Michael Gould entdeckte die anti-tumor-Aktivität der Monoterpene und bald nach, sesqui – und di-Terpene.“, sagte Dr. Huanbiao Mo, senior-Autor und professor in der Abteilung für Ernährung und Lebensmittelwissenschaften. Diese verbindungen, die weit in Obst, Gemüse und Getreide, wurden, gefunden zu werden viel mehr wirksam bei der Unterdrückung des Wachstums von Tumorzellen als normale Zellen. Eine Studie von Mo ‚ s Gruppe in einer 2011 Ausgabe für Experimentelle Biologie und Medizin (236:604-613) zeigten, dass normale Fibroblasten sind um das 10-fache resistenter als murinen B16 Melanom-Zellen zu geranylgeraniol-vermittelte Wachstum Unterdrückung. Diese tumor-gezielte Maßnahmen des isoprenoids manifestiert wurde in tierexperimentellen Studien zeigt keine Toxizität der isoprenoids bei tumor-suppressiven Dosen (Beitrag von Mo & Elson, Exp Biol Med, 2004, 229:567-85). Frühere arbeiten auch vorgeschlagen, synergistische Auswirkungen des isoprenoids auf Tumorwachstum, eine Feststellung, die aber noch bestätigt werden, die bei Prostata-Krebs.

In Zusammenarbeit mit der University of Texas Southwestern Medical Center (UTSW) in Dallas, fanden die Forscher, dass der tumor-suppressive Aktivität der geranylgeraniol wurde begleitet durch down-regulation der HMG-CoA-Reduktase, ein Schlüsselenzym in der mevalonate pathway, enthält wichtige Zwischenprodukte für die posttranslationalen Modifikationen des Wachstums-Verwandte Proteine wie Ras, nuclear lamins und insulin-like-growth-factor-Rezeptoren. Isoprenoiden-vermittelte Unterdrückung der HMG-CoA-Reduktase in Tumoren wurde zuvor korreliert wachstumsstopp; letztere wurde gedämpft durch zusätzliche mevalonate. „Dies ist das erste mal, dass geranylgeraniol wurde gefunden unterdrücken HMG-CoA-Reduktase in der Prostata-Krebs-Zellen,“ sagte Dr. Russell DeBose-Boyd, co-Autor und professor in der Abteilung für Molekulare Genetik und dem Howard Hughes Medical Institute an der UTSW.

Andere Autoren sind Doktoranden Nicolle Fernandes (jetzt an der Ball State University), Hoda Yeganehjoo, Rajasekhar Katuru (jetzt in Baton Rouge General Medical Center), Lindsey Morris (UTSW), und Renee Michon und Dr. Zhi-Ling Yu von der Hong Kong Baptist University.

Dr. Steven R. Goodman, Editor-in-Chief of Experimental Biology and Medicine, sagte, „Diese Studie durch Huanbiao Mo und Kollegen an der Texas Woman‘ s University und UT Southwestern Medical Center zeigt, dass geranylgeraniol Ursachen Dosis-abhängigen apoptotischen Tod der menschlichen Prostata-Karzinom-Zellen. Sie zeigen, dass diese diterpine reduziert HMG-CoA-Reduktase-bietet Unterstützung für das Konzept, die mevalonate deprivation verursacht Zellzyklus-arrest in der G1-phase führt zu apoptotischen Tod der Prostata-Karzinom-Zellen. Wichtig ist in diesem Artikel deutet darauf hin, dass geranylgeraniol verdient weitere Studie als potenzielle Therapie für den menschlichen Prostata-Krebs.“

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