TSRI-Wissenschaftler finden Wirkstoffkandidaten, die verhindern, dass die degeneration von Gehirnzellen bei Parkinson

In ein paar Studien, die Wissenschaftler von der Florida campus Der Scripps Research Institute (TSRI) haben gezeigt, Ihre Wirkstoff-Kandidaten können den Gegner biologische Signalwege, die die Zerstörung von Gehirnzellen bei Parkinson-Krankheit.

Die Studien, veröffentlicht im Journal of Medicinal Chemistry und Wissenschaftlichen Berichte, die suggerieren, dass es möglich ist, zu design, hoch effiziente und hoch selektive (gezielte) Wirkstoff-Kandidaten, die schützen können die Funktion der Mitochondrien, die die Zelle mit Energie, letztlich die Verhinderung Gehirn Zelltod.

Diese Arzneimittel wirken, was sind bekannt als die JNK (sprich „junk“) – Kinasen JNK1+–, JNK2-und JNK3-jeder ein Enzym mit einer einzigartigen biologischen Funktion. JNK ist mit vielen der Markenzeichen Komponenten der Parkinson-Krankheit, wie oxidativer stress und den programmierten Zelltod.

„Dies sind die ersten isoform-selektive JNK 2/3-Inhibitoren, die in das Gehirn und das erste gezeigt, dass aktive in der funktionellen zellbasierten tests, die Messung der mitochondrialen Dysfunktion“, sagte Philip LoGrasso, ein TSRI professor, der führte beide Studien. „Im Hinblick auf Ihre mögliche Verwendung als Therapeutika, Sie haben optimiert in jeder Hinsicht, aber eine–Ihre orale Bioverfügbarkeit. Das ist es, was wir jetzt arbeiten.“

Die neue Studien wecken die Hoffnung, dass eine solche Therapie könnte verhindern, dass die allmähliche degeneration von Gehirnzellen bei Parkinson-Krankheit und die halt diesen Patienten‘ ablehnen.

„Einige dieser verbindungen hatten eine Ebene der Selektivität, die reichten so hoch als 20.000-Fach gegen konkurrierende Ziele und waren sehr wirksam gegen oxidativen stress und mitochondriale Dysfunktion-sowohl potent cell-killers“, fügte HaJeung Park, Direktor von Scripps Florida ‚ s X-ray Kristallographie Core Facility und der Verfasser des ersten Wissenschaftlichen Berichte zu studieren.

Die Wissenschaftler fanden heraus, dass innerhalb von JNK3, eine einzige Aminosäure–L144-war in Erster Linie verantwortlich für die hohe JNK3 Selektivität. Isoform-Selektivität kann helfen, begrenzen die möglichen Nebenwirkungen der Droge.

Faszinierend, einige der jüngsten Studien haben gezeigt, dass JNK3 spielt nicht nur eine zentrale Rolle in der brain-cell death in Parkinson-Krankheit, aber auch bei der Alzheimer-Krankheit. LoGrasso und seine Kollegen glauben, dass Ihre JNK3 Wirkstoffkandidaten mit Potenzial für die Behandlung von ALS (Lou-Gehrig-Krankheit).

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