Wissenschaftler pinpoint neuronale basis für die stress-bedingten Rückfall in Ratten-Modellen

Allzu oft stress macht Suchtkranke in Rückfall, sondern Jahre basic Gehirn der Forschung zur Verfügung gestellt haben Wissenschaftler mit der Einsicht, dass könnte es Ihnen ermöglichen, entwickeln eine Medizin, um zu helfen. Eine neue Studie in der Fachzeitschrift Neuron lokalisiert, die neuronale basis für die stress-bedingten Rückfall in Ratten-Modellen zu einem beispiellosen Grad. Die Voraus-könnte sich beschleunigen Fortschritt in Richtung einer Medizin, die verhindert, dass stress untergraben Suchtkranke.

In dem Papier, veröffentlicht 6. März, Forscher an der Brown University und der University of Pennsylvania gezeigt, bestimmte Schritte in der Folge von neuronalen Ereignissen zugrunde liegenden stress-bezogene Droge, Rückfall und zeigten, dass Sie innerhalb einer Hirnregion, dem sogenannten ventralen Tegmentum (VTA), die hilft, stärken, Verhaltensweisen im Zusammenhang mit der Erfüllung grundlegender Bedürfnisse. Sie zeigten auch, dass ein eng mit neuronalen Prozess vermutlich entscheidend, um stress-bedingten Rückfall kann nicht beteiligt werden, nachdem alle.

Darüber hinaus ist das neue Verständnis erlaubt die Forscher, um zu verhindern, dass Rückfall auf die Suche nach Drogen in das Tier. Wenn Sie behandelten Ratten, die erholt hatte, aus Kokain-sucht mit einer Chemikalie, die Blöcke der „kappa-opioid-Rezeptoren“, die stress aktiviert in der VTA, die Ratten nicht Rückfall auf Kokain unter stress. Unbehandelte Ratten, die hatte, erholte sich auch von der sucht haben, den Rückfall nach dem gleichen stress.

Die Chemikalie, die dazu beigetragen, die Ratten, „nor-BNI,“ kann einer sein, der irgendwann mal versucht, in den Menschen, sagte Studie leitende Autor Julie Kauer, professor der Biologie in Browns Abteilung der Molekularen Pharmakologie, der Physiologie und der Biotechnologie. Durch die Vertiefung des Verständnisses der Wissenschaftler für die im Zusammenhang mit stress-Rückfall-Mechanismus, der Sie und Ihre co-Autoren hoffen, zu identifizieren mehrere mögliche Ziele zur eventuellen Behandlung von Patienten.

„Wenn wir verstehen, wie kappa-opioid-rezeptor-Antagonisten stören die Wiedereinstellung der Suche nach Drogen, können wir Ziel -, Prozess“, sagte Kauer, die verbunden ist mit dem Braun-Institut für Hirnforschung. „Wir sind an den Punkt kommen, zu verstehen, die Prozesse und mögliche therapeutische Ziele. Bemerkenswert ist, dass dies funktioniert hat.“

Die neuronalen Kern der Rückfall

Genau, wie stress wirkt im Gehirn auslösen Rückfall ist ein komplizierter Prozess, der noch nicht vollständig verstanden, aber die neue Studie konzentriert sich auf und erläutert drei wichtige Spieler, die an den Kern des Phänomens, das die VTA: GABA-freisetzenden Neuronen, die Dopamin-freisetzenden Neuronen, und die kappa-opioid-Rezeptoren, die sich auf Ihre verbindungen.

Die Erfüllung natürlicher Bedürfnisse wie hunger oder Durst, die Ergebnisse in eine lohnende Freisetzung von Dopamin aus der VTA – Dopamin-Neuronen, Kauer sagte. Leider, so auch mit Drogen von Missbrauch.

In der normalen Funktion des Gehirns, GABA wendet die Bremsen auf die Belohnungs-Dopamin-Freisetzung, ihn wieder auf ein normales Niveau. Es erreicht dies durch Schmieden und dann die Stärkung der verbindungen, so genannte Synapsen, mit der Dopamin-neuron. Die Stärkung Vorgang nennt man langzeitpotenzierung (LTP).

In der ersten Ihrer versuche, die team bei Braun, darunter lead-Autor Nicholas Graziane, zeigte, dass stress unterbricht den LTP-Prozess hemmt GABA die Fähigkeit slam die Bremsen, die auf Dopamin-Freisetzung.

Die bisherige Forschung verwickelt kappa-opioid-Rezeptoren, die als eine von vielen neuronalen Entitäten, könnte eine Rolle bei der stress-bedingten Rückfall. Kauer, Graziane, und co-Autor Abigail Polter untersucht, die direkt durch die Blockierung der Rezeptoren in einigen Ratten mit einer Behandlung der nor-BNI in der VTA und verlassen andere unbehandelt. Dann werden Sie ausgesetzt, die Ratten, die auf einem standardisierten fünf-Minuten-stress-übung. Nach 24 Stunden sahen Sie die Zellen in der VTA und festgestellt, dass die LTP war behindert in der unbehandelten Ratten aber immer noch vorhanden und derzeit in den Ratten, deren Rezeptoren gesperrt worden mit nor-BNI.

Mit der Rolle von stress und die Rezeptoren in den GABA-Dopamin-dynamische beiden bestätigt und dann entschärft, bleibt noch die Frage: Könnte dieses wissen genutzt werden, um zu verhindern, dass Rückfall?

Um das zu beantworten, Penn co-Autoren Lisa Briand und Christopher Pierce durchgeführt, das experiment zeigen, dass nor-BNI direkt in die VTA verhindert gestresste Ratten von rezidivierend -, Kokain-sucht, während unbehandelte Ratten unter dem gleichen stress hat Rückfall.

„Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass die kappa-Rezeptoren innerhalb der VTA kritisch zu Steuern, stress-induzierten Suche nach Drogen in den Tieren,“ die Autoren schrieben in Neuron.

Auf dem Weg, das team entdeckte auch Beweise dafür, dass ein weiterer stress-betroffenen synapse in der VTA – one-das regt die Dopamin-Freisetzung anstatt hemmt es – nicht spielen eine Rolle in der stress-bedingten Rückfall, wie viele Forscher gedacht haben. Der nor-BNI-Behandlung verhindert, dass stress im Zusammenhang mit Rückfall, zum Beispiel, hatte keinen Einfluss auf diejenigen, die Synapsen.

Kauer betonte, dass Ihr Labor die Ergebnisse therapeutisches potential sind das Produkt von mehr als einem Jahrzehnt der grundlegenden Forschung über die Bedeutung von, wie Veränderungen in den Synapsen, beziehen sich auf Verhaltensweisen inklusive sucht.

„Wenn wir herausfinden können, wie man nicht nur stress, sondern das ganze system funktioniert, dann werden wir möglicherweise einen Weg, Stimmen Sie sich in eine person, die Sie braucht“, sagte Sie.

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